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學術文章

王鋼論文《中國中醫藥信息雜志》腎炎靈顆粒劑

來源:未知 作者:njboda 時間:2014-10-30 20:16

文獻出處:《中國中醫藥信息雜志》  2003年4月第10卷第4期

腎炎靈顆粒劑對慢性原發性腎小球疾病

脂質代謝的影響

孫偉  王鋼  曾安平

(江蘇省中醫院全國中醫腎病醫療中心  南京2009)

提  要  目的: 探討腎炎靈顆粒劑對慢性原發性腎小球疾病脂質代謝的影響。方法: 174 例患者全部服用腎炎靈顆粒沖劑進行治療, 觀察治療前后其血清膽固醇、三酞甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及載脂蛋白A、B的水平。結果:澤炎靈顆粒劑能明顯降低膽固醇、三酞甘油、低密度脂蛋白、載脂蛋白B 的含量, 提高高密度脂蛋白的含量。結論: 腎炎靈顆粒劑對慢性原發性腎小球疾病的脂質代謝紊亂有調整作用。

關鍵詞   腎炎靈顆粒劑   慢性原發性腎小球疾病   脂質代謝

    我院從20 世紀70 年代末起使用雷公藤結合辨證治療慢性腎小球疾病, 并不斷深化處方組成和劑型更新, 均取得良好療效1~4]。1994年以來, 筆者結合慢性腎小球疾病基本病理特點, 研制了具有健脾益腎、補氣養陰、解毒和絡作用的腎炎靈顆粒劑, 療效逐步提高, 副反應更小。本文主要分析其對血液脂質代謝的影響。

1   對象及方法

1.1    病例選擇

    我院腎科住院患者174 例, 其中慢性腎炎109 例, 男66例, 女43 例;難治性腎病綜合征65 例, 男性42例, 女性23例。患者年齡18~68歲, 平均(38.8 士11.3 )歲。全部病例腎功能均在正常范圍內, 無肝功能損害, 排除繼發性腎病。

1.2   治療方法

    全部病例均使用腎炎靈顆粒劑(主要成分為雷公藤、生黃芪), 另加山茱萸、爵床、甘草。雷公藤以醋酸乙酯方法提取, 并經酒精滲漉, 加入余藥, 干燥, 制成顆粒。每日總量60g,所含雷公藤、生黃芪總量分別為15、40g,20g/次, 每日3次,沖服。療程3~6個月。服藥期間飲食無特殊控制, 不服用利尿藥、降脂藥及ACEI。

1.3   實驗方法

    取空腹靜脈血2ml。總膽固醇(TC)測定用酶法, 三酞甘油(TG)測定乙酰丙酮法, 聚乙醇分離高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C), 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)用公式計算, 載脂蛋白A1(apoA1)、脂蛋白B(apoB) 測定用火箭電泳法。

1.4   統計分析方法

    全部結果均用X-±S 表示, 兩樣本的比較用配對t 檢驗進行, 以P<0.05作為顯著性的判別標準。

2    結  果

2.1    慢性腎炎的脂代謝變化 (見表1)

    109 例慢性腎炎患者中 35例病人測定了治療前后血脂、脂蛋白的變化, 發現能明顯降低CH、TG以及LDL , 升高HDL和apoB, 除apoA1外, 在脂代謝的各項指標上治療前后差別均有顯著性意義。

2.2    難治性腎病綜合征的脂代謝變化(見表2)

表1   慢性腎炎脂代謝變化(X-±S, mmol/L)

 

CH

TG

HDL-C

LDL-C

apoA1

apoB

治療前

7.121±

4.38

2.567±

3.00

1.496±

0.48

4.544±

3.00

1.405±

0.36

1.255±

0.75

治療后

5.180±

1.97*

1.631±

0.78*

1.678±

0.49*

2.811±

2.21

1.315±

0.25

0.905±

0.44*

注: 與治療前比較, *P<0.05

組別

 

 

µ

前β

β

CH

TG

HDL-C

LDL-C

apoA1

apoB

apoA1/apoB

腎炎靈顆粒劑

療前

45

0.2174

±

0.096

0.2537

±0.111

0.5271

±0.126

8.1641

±1.684

2.7608

±1.392

1.4214

±0.421

5.2508

±2.194

1.4798

±0.232

1.3082

±0.607

1.1304

±0.242

療后

37

0.2566

±

0.049

0.2173

±0.129

0.4775

±0.171

6.7923

±2.095

1.7902

±1.271

1.6814

±0.364

3.1436

±2.421

1.5150

±0.251

0.0164

±0.513

0.3988

±0.393

西藥組

療前

40

0.2058

±

0.096

0.2415

±0.121

0.5029

±0.193

7.9453

±2.418

2.6974

±1.135

1.5115

±0.372

5.1572

±2.586

1.4510

±0.251

1.3166

±0.719

0.1020

±0.367

療后

35

0.2109

±0.086

0.2236

±0.151

0.4915

±0.202

7.1461

±2.641

2.3820

±1.456

1.5102

±0.391

4.8651

±2.549

1.4712

±0.398

0.1013

±0.564

1.3358

±0.357

    難治性腎病綜合征患者分腎炎靈顆粒劑治療組和西藥為主治療組進行治療前后對比。難治性腎病綜合征患者治療前β脂蛋白、CH、TG、LDL-C、apoB均明顯高于正常值, 經腎炎靈顆粒劑治療后CH、TG、HDL、apoB 、apoA1/apoB與治療前比較顯著下降(P<0.01),HDL-C則有明顯上升(P<0.05)。西藥組僅 apoB及 apoA1/apoB有差異, 其他指標無顯著性差異(P<0.05)。

3、討 論

    脂質代謝異常與各類腎臟疾病, 特別是腎小球疾病之間有著密切聯系。血清脂質及脂蛋白水平的變化是腎臟疾病患者普遍的臨床生化特征, 同腎臟疾病的病理發展過程有著密切的聯系, 對腎臟病患者的預后發揮著重要的影響。一組包括慢性腎炎、腎病綜合征、尿毒癥68例病人的觀察提示:三類患者血清TG、VLDL、LDL-C及8LDL-C/HDL-C 比值顯著高于健康人(P<0.01), 而HDL-C顯著低于健康人(P<0.01);高膽固醇血癥的發生率腎病綜合征為81.8 %, 慢性腎炎為58.0 %,尿毒癥為 35.0 %[5]。高脂血癥對腎臟具有一定毒性, 有人稱之為“ 脂質腎毒性”[6、7], 它可能在腎臟病變的進行性發展、腎小球動脈硬化的發生、CFR進展中具有重要作用。高脂血癥本身還直接導致動脈硬化(AS) 和冠心病(CHD), 是慢性腎病長期存活過程中導致死亡的主要原因之一[8]。它還可以通過生成氧自由基、誘導血小板聚集和釋放、誘導單核一巨噬細胞浸潤并釋放多種水解酶和細胞因子、干擾前列腺素合成等多種機制損傷腎小球的結構和功能。動物實驗發現, 高脂飲食加重腎組織及腎功能損傷;相反, 限制飲食或用藥物治療高脂血癥均可減輕腎臟損傷[9]。所以, 腎臟病患者的高脂血癥越來越受到重視。就中醫理論來說, 高脂血癥由脾腎兩虛,水谷不化精微, 聚濕釀熱, 濕熱交結為患所致, 是形成慢性腎臟疾病濕癖病理的重要因素匯[10]。無論是慢性腎小球腎炎, 還是難治性腎病綜合征, 濕癖均是影響疾病過程的重要標邪。

    腎臟高脂血癥形成的機理尚未完全清楚, 可能與低白蛋白血癥、膠體滲透壓尤其肝細胞周圍膠體滲透壓下降和脂代謝調節物質從尿中丟失等因素有關[11]。但有人還指出, 載脂蛋白的異常并未與低蛋白血癥相關[5], 腎病綜合征高脂血癥與病理類型無關[12]。表明慢性腎臟疾病高脂血癥的普遍性。脂質異常對腎臟的損害機制還不清楚, 目前認為可能與以下因素有關:①腎小球通透性增加。持續性的蛋白尿導致高脂血癥, 此時脂蛋白經基底膜濾過并通過電荷親和作用而被基底膜上的氨基多糖所“ 捕獲” , 從而使基質膜上的電荷屏障功能降低, 通透性更為增加。②腎小球系膜細胞中脂質的沉積。當高濃度的LDL和VLDL 的血液經系膜區濾過時, 一部分脂蛋白可因與氨基多糖結合而沉積下來, 造成局部脂質沉積,系膜細胞可以攝取氧化型的LDL , 這種氧化型的更具有毒性作用的LDL脈硬化的發生密切相關。該氧化型的LDL激巨噬細胞產生生長因子、細胞因子及其他能刺激膠原合成和系膜細胞增生的介質。過多的這類細胞外基質和系膜細胞增長是形成腎小球硬化和間質纖維化的根本原因。③內皮細胞損傷。損傷的內皮細胞產生前列環素的功能降低, 并促進血小板聚集。前列環素具有擴血管作用, 還能抑制血小板聚集。聚集的血小板能釋放血小板生長因子, 后者能促進系膜細胞增殖而產生損傷作用。④ 血液凝固性增加, 導致腎小球內微血栓形成, 加劇腎臟損害。⑤小球單核細胞浸潤增加, 進而分泌多種炎癥因子、生長因子和細胞因子, 造成連鎖反應, 加劇細胞外基質增生。

    有人[13]報道, 難治性腎病綜合征的原因之一為高脂蛋白血癥, 并認為持續性高LDL下, 流入腎小球的LDL增加, 腎小球的損傷機理是單核細胞和巨噬細胞活化, 出現凝固一纖溶異常, 腎小球內細胞因子產生增加, 在內皮細胞、系膜區出現粘附分子, 基底膜組成成分變化和負電荷減少。王氏等[14]引的研究指出, 大分子量LDL小球系膜細胞(GMC)損傷的作用,, 早期通過促進活性氧(ROS)、血小板活化因子(PAF)等炎癥介質的釋放, 促進GMC增殖、基質擴展、收縮血管、促進血小板聚集, 后期是對細胞的毒性, 釋放溶酶體酶包括乳酸脫氫酶(LDH)使GMC產生一系列損傷。腎炎靈顆粒劑明顯降低血漿LDL, 升高HDL, 既阻斷致病加速因素, 又提高拮抗因素, 可能是腎炎靈顆粒劑有效降脂, 進而達到治療目的的作用機理之一。

    腎炎靈顆粒劑以雷公藤、黃茂為主藥, 具有健脾益腎、補氣養陰、清熱解毒、和絡化濕的作用, 能針對性地對慢性腎病的高脂血癥的多個代謝環節起作用。雷公藤作為清熱解毒藥, 是公認的免疫抑制劑, 能有效抑制細胞免疫, 抑制炎癥反應。其活血作用能改善由于高脂血癥等原因形成的癖血病理。本方能有效地降低TC、TG 和LDL、apoB, 升高HDL。LDL可通過對腎小球系膜細胞(GMC)增殖的雙向作用(低濃度促進、高濃度抑制) , 對GMC的毒性以及促進GMC釋放活性氧、血小板活化因子、腫瘤壞死因子等, 直接或間接引起腎小球損傷。實驗中如加入HDL , 可以減少高濃度LDL 對細胞的毒性作用。因此, HDL 對腎臟的保護作用主要是通過競爭性抑制系膜細胞上的LDL受體而起作用[15]。所以, 有效地糾正高脂血癥, 調整血漿脂蛋白比例, 不僅有助于預防心血管并發癥的發生, 而且對保護腎小球功能具有重要意義。載脂蛋白是脂蛋白在血漿中發揮生理功能的核心部分,apoA1為HDL的主要結構, apoB為LDL 的主要結構蛋白。有人[16]對43 例腎臟病患者的腎活檢標本進行了免疫組化分析, 同時進行了系列的臨床觀察, 發現apoB、apoE在腎小球系膜和毛細血管內沉積均陽性組有明顯的彌漫系膜細胞及基質增生, 同時有明顯的腎小球硬化。所以, 腎炎靈顆粒劑降低apoB 的水平, 對減輕腎小球損傷、防止腎小球硬化是有積極作用的。有人[17]在以黃茂與養陰結合的方劑中證實, 雖然實驗過程中未發現尿蛋白、血壓有明顯變化, 但能改善低蛋白血癥和總體蛋白貯備, 明顯降低LDL和apoB。同時觀察到腎小球系膜區及間質內細胞外基質的沉積明顯減少。進一步的研究[18]還證明,黃茂降脂的機理與西藥他汀類調脂藥不同, 可能部分是通過上調LDL 受體的表達, 從而增加對循環中膽固醇的攝取和降解來實現的。以此分析表明, 以雷公藤、黃茂為主藥的腎炎靈顆粒劑對慢性腎病血漿脂質總體、對脂質組分和腎毒性最顯著的載脂蛋白apoB 均有明顯的改善作用, 是其作用機理之一。雷公藤、黃茂降脂保腎是有充分藥理基礎的。

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